Ein Blueprint für tumorinfiltrierende B-Zellen bei menschlichen Krebserkrankungen

B-Lymphozyten sind essenzielle Vermittler der humoralen Immunität und spielen multiple Rollen beim menschlichen Krebs. Um die Funktionen tumorinfiltrierender B-Zellen zu entschlüsseln, haben wir einen B-Zellen-Blueprint erstellt, der Einzelzell-Transkriptomdaten, B-Zell-Rezeptor-Repertoire und Chromatinzugänglichkeit über 20 verschiedene Krebsarten hinweg umfasst (477 Proben, 269 Patienten). B-Zellen zeigten außergewöhnliche Heterogenität und bestanden aus 15 Subsets, die in zwei unabhängige Entwicklungswege gruppiert werden konnten (extrafollikulär versus Keimzentrum). Tumortypen, die dem extrafollikulären Pfad zugeordnet waren, zeigten schlechtere klinische Outcomes und Resistenz gegenüber der Immuntherapie. Das dysfunktionale extrafollikuläre Programm war mit glutamin-abgeleiteten Metaboliten durch epigenetisch-metabolischen Cross-Talk assoziiert, der ein T-Zell-getriebenes immunsuppressives Programm förderte. Diese Daten deuten auf ein intratumorales Gleichgewicht von B-Zellen zwischen extrafollikulären und Keimzentrum-Reaktionen hin und legen nahe, dass die humorale Immunität möglicherweise zur B-Zell-gerichteten Immuntherapie genutzt werden kann.