Abstract PO1-24-11: Unterschiedliche Muster der Expression von MHC Klasse I, PD-L1 und T-Zell-Infiltration bei verschiedenen Subtypen des duktalen Carcinoma in situ der Brust

Abstract Hintergrund: Das duktale Carcinoma in situ (DCIS) der Brust umfasst verschiedene Subtypen mit unterschiedlichen Verhaltensweisen. Die Infiltration von Immunzellen im Tumormikromilieu wird als Einflussfaktor für die Progression von DCIS angesehen. Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) dienen als Surrogatmarker für die adaptive Immunantwort. Die Interaktion zwischen programmed death 1 (PD-1) und seinem Liganden PD-L1 unterdrückt die Effektorfunktion von T-Zellen. Moleküle des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) Klasse I spielen eine entscheidende Rolle bei der Präsentation von Tumorantigenen an zytotoxische T-Zellen. Trotz der Bedeutung von PD-L1 und MHC Klasse I bei der Immunflucht gibt es kaum Daten über deren Korrelation mit der T-Zell-Infiltration in DCIS-Subtypen. Methoden: Mithilfe der Immunhistochemie untersuchten wir die Expression von MHC Klasse I und PD-L1 sowie CD3+ und CD8+ T-Lymphozyten in 131 DCIS-Fällen mittels Gewebemikroarrays. Die DCIS-Subtypen umfassten hormonrezeptorpositive (HR+)/humaner epidermaler Wachstumsfaktor 2-negative (HER2-), HR+/HER2+, HR-/HER2+ und triple-negative (TN) Subtypen. Ergebnisse: Unter 128 interpretierbaren Fällen verteilten sich die Subtypen wie folgt: HR+/HER2- (50,8 %), HR+/HER2+ (14,1 %), HR-/HER2+ (26,5 %) und TN (8,6 %). HER2+ Subtypen (HR+/HER2+ und HR-/HER2+) zeigten eine höhere stromale TILs, CD3+ T-Zellen und CD8+ T-Zellen im Vergleich zum HR+/HER2- Subtyp. Ein Verlust von MHC Klasse I wurde in 16,4 % (21/128) der Fälle beobachtet, mit der höchsten Häufigkeit im HR+/HER2- Subtyp (29,2 %), gefolgt von HR-/HER2+ (5,9 %), HR+/HER2+ (0 %) und TN (0 %) Subtypen. DCIS-Fälle ohne MHC Klasse I-Expression zeigten eine geringere stromale CD8+ T-Zell-Infiltration als solche mit intakter MHC Klasse I. PD-L1-Expression in Immunzellen (≥1 %) wurde in 18,8 % (24/128) der Fälle detektiert und korrelierte mit einer erhöhten stromalen TILs, CD3+ und CD8+ T-Zell-Infiltration. Die PD-L1-Expression war bei HER2+ Subtypen häufiger als im HR+/HER2- Subtyp. PD-L1-positive DCIS-Fälle behielten meist die MHC Klasse I-Expression (95,8 %), mit Ausnahme eines Falls (4,2 %) im HR-/HER2+ Subtyp. Die höchsten Zahlen stromaler CD3+ und CD8+ T-Zellen wurden in DCIS-Fällen mit intakter MHC Klasse I und positiver PD-L1-Expression beobachtet. Die Korrelation zwischen MHC Klasse I und PD-L1 Expression sowie der Infiltration von CD3+ und CD8+ T-Zellen blieb in den Subtypen HR+/HER2- und HR-/HER2+ erhalten. Beachtenswert war, dass tumoral lokalisierten CD3+ und CD8+ T-Zellen keine signifikante Assoziation mit MHC Klasse I oder PD-L1 Expression zeigten. Zudem sagten MHC Klasse I und PD-L1 Expression keinen Tumorrezidiv voraus. Schlussfolgerung: Wir beobachteten unterschiedliche Muster von MHC Klasse I und PD-L1 Expression sowie T-Zell-Infiltration zwischen den DCIS-Subtypen. Ein besseres Verständnis von MHC Klasse I, PD-L1 und Immunzellsubsets, einschließlich CD8+ T-Zellen, könnte zur Entwicklung immunmodulatorischer Therapien für DCIS, insbesondere im HER2+ Subtyp, beitragen. Zitierweise: Nah Ihm Kim, Min Ho Park, Ji Shin Lee. Unterschiedliche Muster der Expression von MHC Klasse I, PD-L1 und T-Zell-Infiltration bei verschiedenen Subtypen des duktalen Carcinoma in situ der Brust. In: Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; 5.-9. Dez. 2023; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Abstract Nr. PO1-24-11.