Abstract 5797: Antikörper-Wirkstoff-Konjugate der nächsten Generation: Multi-Payload-Konjugate, die mehrere Mechanismen der Zellabtötung anvisieren

Abstract Einführung: ADCs haben einen enormen Einfluss auf die Behandlungsergebnisse bei Brustkrebs gehabt und sind nun die Zweitlinienbehandlung für das Stadium IV HER2-positiven metastasierten Brustkrebs. Viele Patienten sprechen jedoch nicht an oder erleiden nach ADC-Therapien ein Rezidiv aufgrund der Tumorheterogenität und Resistenz gegenüber ADC-Payloads. Wir entwickeln ADCs der nächsten Generation, die zielgerichtete Kombinationstherapien mit einer einzigen Molekül liefern. Methode: CatenaBio hat ein neuartiges System entwickelt, das die Anbindung unterschiedlicher Payloads an verschiedene Stellen desselben Antikörpers ermöglicht, wodurch hochstabile, zielgerichtete Kombinationstherapien in einem einzigen Molekül, Multi-Payload-Konjugate (MPCs), mit einem definierten Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis (DAR) hergestellt werden können. Ergebnisse: Wir testeten Kombinationen verschiedener Payloads, die mehrere Mechanismen der Zellteilung ansprechen, an Trastuzumab mit unterschiedlichen DARs, um die Tumorzellabtötung zu optimieren. Diese zielgerichteten Kombination-ADCs zeigten eine robuste Abtötung in sowohl HER2-hohen als auch -niedrigen Tumorzelllinien. Darüber hinaus zeigten diese neuartigen MPCs eine potente Hemmung des Tumorwachstums in einem HER2+ Xenograft-Krebsmodell. Fazit: Antikörper-Wirkstoff-Konjugate haben die Behandlung des HER2-hochpositiven Brustkrebses revolutioniert. Kürzlich wurden Fortschritte im Design von ADCs erzielt, um die Indikationen auf HER2-niedrige sowie HER2-negative Patienten auszuweiten. Multi-Payload-Konjugate® bieten den nächsten Schritt im ADC-Design und ermöglichen die Kombination mehrerer Wirkmechanismen in einem einzigen MPC, der in verschiedenen Brustkrebszelllinien und bei unterschiedlichen HER2-Expressionsniveaus hochwirksam ist. Diese Moleküle bieten das Potenzial, Tumorresistenzwege zu umgehen und tiefere sowie beständigere Ansprechraten zu erzielen. Zitationsformat: Richard L. Kendall, Marco Lobba, Saurabh Johri, Chanez Symister, Devin Trinter, Maxwell Nguyen, Daniel Gutierrez, Samantha Brady, Andrew Lau, Matthew B. Francis. Next generation antibody drug conjugates: Multi-payload conjugates targeting multiple mechanisms of cell killing abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 5797.