Abstract 6678: Mikrobielle Regulation der antitumoralen Immunität bei kolorektalem Krebs

Abstract Kolorektaler Krebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart und Ursache des Krebszellsterbens. Obwohl Immuntherapien die Krebstherapie revolutioniert haben, sprechen die meisten CRC-Patienten, insbesondere mit metastasierter Erkrankung, nicht auf die Behandlungen an. Dies macht ein besseres mechanistisches Verständnis der Tumor- und Immunzellinteraktionen im Kontext von CRC notwendig. Das Mikrobiom beeinflusst viele biologische Aspekte des Wirts, einschließlich der Immunantworten gegen Krebs. Hier zeigen wir, dass das Darmmikrobiom die MHC-I- und MHC-II-Expressionsniveaus von Krebszellen beeinflusst und die Tumorprogression und Metastasierung einschränkt, was in drei verschiedenen CRC-Modellen und zwei verschiedenen Mäusestämmen zu einem längeren Überleben führt. Wir fanden heraus, dass die antitumoralen Effekte von T-Zellen und B-Zellen abhängig sind. Interessanterweise hob die Depletion von B-Zellen die antimetastatischen Effekte des Darmmikrobioms auf. Mechanistisch vermittelt die MHC-II-Expression in Krebszellen die antitumoralen Effekte des Mikrobioms. Die Hochregulierung von MHC-II an menschlichen CRC-Organoiden verbessert die Krebs-Immunzell-Interaktionen und die assoziierte Apoptose, was eine antitumorale Rolle und Bedeutung von MHC-II im menschlichen CRC demonstriert. Somit fördern Darmmikroben, die die MHC-II-Antigenpräsentation verstärken, die antitumorale Immunität und können genutzt werden, um die Wirksamkeit der Immuntherapie bei metastasiertem CRC zu steigern. Zitationsformat: Charlie Chung, Elif Ozcelik, Jill Habel, Jialin Zhang, Yihan Qin, Libia Garcia, Joseph Merrill, Taemoon Chung, Scott Lyons, Zeli Shen, James G. Fox, Peter Westcott, Semir Beyaz. Mikrobielle Regulation der antitumoralen Immunität bei kolorektalem Krebs Abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract Nr. 6678.