Abstract 2718: Ein neuartiges TROP2-gerichtetes immunstimulierendes Antikörperkonjugat (ISAC) mit starker antitumoraler Aktivität und akzeptabler Sicherheit

Abstract Immunstimulierende Antikörperkonjugate (ISACs) sind eine einzigartige Klasse von ADCs, bei denen Antikörper, die Tumorantigene erkennen, mit Immunagonisten konjugiert sind. ISACs zielen auf Tumorgewebe ab und aktivieren spezifisch intratumorale myeloische Zellen, wodurch eine nachgelagerte Immunantwort ausgelöst wird. Wie bei anderen Immunagonisten bleibt das Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Sicherheit eine Herausforderung für ISACs. Hier beschreiben wir ein potentielles First-in-Class TROP2 ISAC mit rational ausgewähltem Antikörper und TLR7/8-Agonisten-Linker-Payload. Der anti-TROP2-Antikörper induzierte eine starke ADCP von TROP2+ Tumorzellen durch Makrophagen. In vitro aktivierte TROP2 ISAC myeloische Zellen nur mild und nur in Anwesenheit von TROP2+ Tumorzellen. In vivo unterdrückte das Molekül das Tumorwachstum in verschiedenen TROP2+ Xenograft-Tumoren wirksam und steigerte effektiv die Tumorzellabtötung eines ADC. Hinsichtlich der Sicherheit wurde das ISAC sowohl in WT- als auch in hTROP2KI-Mäusen und, was wichtig ist, auch in Affen toleriert. Zusammengefasst zeigen unsere Daten ein neuartiges TROP2 ISAC mit herausragender Wirksamkeit und beherrschbarem Sicherheitsprofil, das Patienten mit TROP2+ Tumoren zugutekommen könnte. Zitierweise: Ye Chen, Fei You, Chenchen Zhu, Yao Xiong, Li Li, Nana Luo, Shuaixiang Zhou, Fushuai Wang, Chenyang Xu, Fan Fei, Chang Li, Jianglu Wang, Jinling Xu, Huizhong Xiong. A novel TROP2-targeted immune stimulating antibody conjugate (ISAC) with potent anti-tumoral activtiy and accpetable safety abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 2718.