Abstract 1780: Nutzung von Bisbiguanid-Verbindungen zur Störung der metabolischen Heterogenität bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Abstract Metastasen sind für 90 % der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich; jedoch sind die molekularen Mechanismen, durch die Krebszellen invasiv werden und metastasieren, noch wenig verstanden. Etwa 80 % der Lungenkrebspatienten weisen eine metastasierte Erkrankung auf und haben nur eine 5-Jahres-Relative-Überlebensrate von 5 %. Metastasen werden oft von heterogenen Zellen verursacht, die gemeinsam als Zellverbände invasiv sind. Die meisten Studien und Behandlungen konzentrieren sich jedoch auf die Gesamtzellpopulationen und übersehen Subpopulationen, die die Metastasierung antreiben. Wir haben zuvor über metabolische Heterogenität innerhalb kollektiver invasiver Lungenkrebszellen veröffentlicht und die Bisbiguanid-Verbindung Alexidine als Störer des mitochondrialen Stoffwechsels und der Invasion bei Lungenkrebs identifiziert. Um diese Ergebnisse zu erweitern, haben wir neue Biguanide entwickelt und vielversprechende Kandidaten, AX-4 und AX-7, identifiziert. Diese Analoga induzieren mitochondriale Strukturschäden und bewirken eine metabolische Umlagerung. Behandelte Lungenkrebszellen zeigten eine verringerte Sauerstoffaufnahme und eine erhöhte Lactatproduktion. Wichtig ist, dass AX-4 und AX-7 die kollektive Zellinvasion reduzierten, was das Potenzial dieser neuen Biguanide zur Einschränkung der Krebsmetastasen hervorhebt. Zusammengefasst haben wir neue chemische Werkzeuge entwickelt, um den mitochondrialen Stoffwechsel zu stören. Diese Werkzeuge werden nützlich sein, um die Rolle metabolisch heterogener Krebszellen im Tumorwachstum und bei Metastasen weiter zu untersuchen. Zitierformat: Veronika Y. Matsuk, Christina M. Knippler, Jamie L. Arnst, Isaac E. Robinson, Tala O. Khatib, Mala Shanmugam, Thota Ganesh, Janna K. Mouw, Adam I. Marcus. Utilizing bisbiguanide compounds to disrupt metabolic heterogeneity in non-small cell lung cancer abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Teil 1 (Reguläre Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 1780.