Boden und Samen: Das Tumormikroumfeld fördert Immuntherapieresistenz und Erneuerung

Die Krebsimmuntherapie hat sich zu einer kraftvollen klinischen Strategie im Kampf gegen Krebs entwickelt, deren Wirksamkeit jedoch häufig durch primäre und erworbene Resistenz begrenzt wird. Das Tumormikroumfeld (TME) spielt eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung dieser Resistenz durch vielfältige Mechanismen, die zelluläre, metabolische, mechanische und mikrobielle Komponenten umfassen. Dieser Überblick untersucht systematisch, wie das TME zum Scheitern der Immuntherapie beiträgt. Wir vergleichen Resistenzmechanismen, die sowohl für Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) als auch für chimäre Antigenrezeptor-T-Zell(Therapien (CAR-T) typisch sind, zwei zentrale Modalitäten in der klinischen Praxis. Darüber hinaus diskutieren wir aufkommende Strategien zur Überwindung dieser Barrieren, einschließlich der Beeinflussung des Immunmikroumfelds, der Normalisierung des Stromas, metabolischer Modulation und Mikrobiota-Engineering. Durch die Integration aktueller präklinischer und klinischer Erkenntnisse zielt dieser Überblick darauf ab, einen umfassenden Rahmen für das Verständnis und die gezielte Behandlung mikroenvironmentaler Resistenz bereitzustellen, um letztlich die Translation neuartiger Kombinationstherapien in verbesserte Patientenergebnisse zu fördern.