Integration molekularer Zielansprache und Immunmodulation beim triple-negativen Brustkrebs: von mechanistischen Erkenntnissen bis zur therapeutischen Innovation

Der triple-negative Brustkrebs (TNBC) bleibt ein klinisch aggressiver Subtyp des Brustkrebses, definiert durch das Fehlen von Östrogen-Rezeptor, Progesteron-Rezeptor und HER2-Amplifikation, und betrifft überproportional jüngere und ethnisch diverse Populationen. Trotz konventioneller Chemotherapie haben TNBC-Patienten oft ungünstige Prognosen aufgrund des Mangels an angreifbaren molekularen Zielen und des frühen metastatischen Potenzials. Fortschritte im molekularen Profiling haben verschiedene TNBC-Subtypen und angreifbare Verwundbarkeiten aufgedeckt, darunter BRCA1/2-Mutationen und Dysregulation des PI3K/AKT/mTOR-Signaling. Therapien, die DNA-Reparaturwege, Angiogenese und Androgenrezeptor-Signalisierung zielgerichtet beeinflussen – besonders mittels PARP-Inhibitoren und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten wie sacituzumab govitecan – zeigten klinischen Nutzen. Zeitgleich hat die immunogene Natur von TNBC, erkennbar an dichten tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs), zur Integration von Immun-Checkpoint-Inhibitoren geführt. Dennoch bleiben sowohl primäre als auch erworbene Resistenz große Hürden. Dieses Review beschreibt aktuelle Entwicklungen zielgerichteter und immuntherapeutischer Strategien, legt den Schwerpunkt auf die Rolle der TILs bei der Prägung der Behandlungsantwort und hebt kombinatorische Ansätze hervor, die molekulare Zielansprache mit Immunmodulation synergistisch verbinden. Durch ein umfassendes Verständnis der molekularen und immunologischen Landschaft von TNBC schlagen wir neue therapeutische Wege vor, um klinische Ergebnisse bei dieser herausfordernden Malignität zu verbessern.