Arginase 2 Fördert die Metastasierung von Darmkrebs über die Aktivierung des PI3K/AKT-Signalwegs und Reguliert die Tumorimmuninfiltration

ZUSAMMENFASSUNG Hintergrund Darmkrebs (CRC) ist eine Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle, wobei eine metabolische Umprogrammierung an seiner Pathogenese beteiligt ist. Eine abweichende Expression von Arginase 2 (ARG2) wird mit malignem Fortschreiten in Verbindung gebracht, ihre Rolle bei CRC ist jedoch unklar. Methoden Die ARG2-Expression in CRC- und angrenzenden Geweben wurde analysiert. In-vitro-Experimente wurden nach ARG2-Knockdown durchgeführt. Mechanistische Untersuchungen konzentrierten sich auf epithelial-mesenchymale Transition (EMT), den PI3K/AKT-Signalweg, Immuninfiltration und Arzneimittelanzsprechbarkeit. Ergebnisse ARG2 war in CRC-Geweben hochreguliert, was mit einer schlechten Prognose korrelierte. Der ARG2-Knockdown hemmte die Proliferation, Migration und Invasion von CRC-Zellen durch Verringerung von Zinc Finger E-Box Binding Homeobox 1 (ZEB1), N-Kadherin und MMP2, wodurch die EMT unterdrückt wurde. Zusätzlich hemmte der ARG2-Knockdown signifikant den PI3K/AKT-Signalweg. Die Analyse der Immuninfiltration zeigte, dass eine hohe ARG2-Expression mit reduzierten aktivierten B-Zellen und Makrophagen korrelierte. Die Analyse der Arzneimittelanzsprechbarkeit ergab, dass eine hohe ARG2-Expression mit einer verminderten Wirksamkeit bestimmter Chemotherapeutika verbunden war. Schlussfolgerung ARG2 ist ein unabhängiger prognostischer Marker für CRC. Es fördert das Fortschreiten von CRC durch Regulation von EMT und PI3K/AKT und stellt ein potenzielles neuartiges diagnostisches und therapeutisches Ziel dar.