Der Golgi-Apparat ist ein zentraler Knotenpunkt für Proteinverkehr und Signalübertragung, doch die schnelle Bildgebung und zellselektive Störung bleiben eine Herausforderung. Hier berichten wir über zyklische molekulare Assemblierungen (CyMA) für eine schnelle Golgi-Bildgebung und zellselektive Intervention. CyMA-Vorläufer sind acetylierte amphiphile Thiopeptide, die die Plasmamembran durchdringen und von intrazellulären Thioesterasen deacetyliert werden. Dies setzt Thiole frei, die durch Golgi-residente Palmitoyl-Acyltransferasen unter Verwendung von Palmitoyl-CoA palmitoyliert werden. Die resultierenden palmitoylierten Peptide assemblieren sich selbst zu dynamischen Nanostrukturen (d.h. CyMA), die am Golgi lokalisiert sind. Ihre kontinuierliche, reversible S-Acyliertheit ermöglicht eine nahezu sofortige Golgi-Bildgebung. Der Austausch von Fluorophoren durch ein Biphenyl-Motiv fördert die Ansammlung von CyMA und stört Funktionen wie Proteinmodifikationen, Verkehr und Sekretion, was zum Zelltod führt. Diese Studie etabliert die dynamische supramolekulare Assemblierung als aktive und selektive Strategie zur Golgi-Zielgerichtetheit, die pleiotrop in Golgi-Funktionen eingreift und möglicherweise auf die Zielgerichtetheit anderer Organellen anwendbar ist, indem alternative Enzymschalter genutzt werden, um kinetische Fallen zu ermöglichen.
Tan et al. (Wed,) untersuchten diese Frage.