目的 探讨通脉降糖胶囊(TMJTC)防治糖尿病认知障碍(DACD)的作用及机制。 方法 采用db/db小鼠建立糖尿病模型,并给予TMJTC干预。检测随机血糖和学习记忆能力,评估TMJTC对DACD的防治作用。采用UHPLC-Q-Exactive HFX鉴定TMJTC的主要入脑成分,利用BATMAN-TCM和BindingDB数据库获取入脑成分靶标基因,并结合GeneCards及OMIM数据库筛选DACD疾病靶点。通过Venny2.1.0平台获得入脑成分与疾病之间的交集靶点,在此基础上构建入脑成分-靶点网络和蛋白互作网络,并采用DAVID数据库进行GO功能注释与KEGG通路富集分析。 结果 TMJTC可显著降低糖尿病小鼠随机血糖,防治DACD。UHPLC-Q-Exactive HFX共鉴定到58种TMJTC入脑成分,主要为Valeric acid、(1S,2R)-2-amino-1-phenylpropan-1-ol、(E)-4-(2,2-dimethyl-6-methylidenecyclohexyl)but-3-en-2-one、1,1,6-trimethyl-2h-naphthalene、Hexylitaconic acid。入脑成分相关靶点有2101个,其中与DACD共有1538个,核心靶点包括TP53、AKT1、TNF、SRC和CTNNB1等。KEGG分析提示,TMJTC可能通过调控活性氧(ROS)相关通路及晚期糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路发挥防治DACD的作用。 结论 TMJTC可能通过其主要入脑成分靶向TP53、AKT1、TNF、SRC及CTNNB1等核心靶点,调控ROS相关通路及AGE-RAGE信号通路,从而防治DACD。
Liu et al. (Sun,) studied this question.