Wirksamkeit und Sicherheit von Psilocybin bei therapieresistenter Major Depression

Bedeutung Psilocybin zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Depressionen, obwohl Einschränkungen früherer Studien weitere Forschung erfordern. Ziel Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Psilocybin, 25 mg, in Kombination mit begleitender Psychotherapie bei therapieresistenter Depression (TRD). Design, Ort und Teilnehmer Dies war eine randomisierte klinische Doppelzentrumstudie der Phase 2b, dreifach verblindet (Prüfarzt, Teilnehmer, Bewerter), mit aktivem Placebo-Kontrollarm. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:2:1:1 auf vier Gruppen randomisiert und erhielten zwei Dosen im Abstand von 6 Wochen (Woche 0, Woche 6) wie folgt: (1) Placebo (Nicotinamid, 100 mg) gefolgt von Psilocybin, 25 mg; (2) Psilocybin, 5 mg, gefolgt von 25 mg; und (3) Psilocybin, 25 mg, gefolgt von 5 mg oder Psilocybin, 25 mg, zweimal, jeweils eingebettet in psychotherapeutische Sitzungen. Eingeschlossen wurden Teilnehmer im Alter von 25 bis 65 Jahren mit TRD, die Antidepressiva abgesetzt hatten, hauptsächlich aus zwei ambulanten Einrichtungen in Deutschland. Studiendaten wurden von April 2024 bis November 2025 analysiert. Interventionen Orales synthetisches Psilocybin, 25 mg; Psilocybin, 5 mg; oder Nicotinamid, 100 mg, verabreicht im Rahmen psychotherapeutischer Sitzungen. Hauptendpunkt war die Behandlungsantwort (≥50% Reduktion auf der Hamilton Depression Rating Scale HAMD17) in Woche 6 vor der zweiten Dosis. Wichtige sekundäre Endpunkte waren die Antwort auf dem Beck Depression Inventory II (BDI-II) und die mittlere Veränderung vom Ausgangswert in HAMD17 und BDI-II in Woche 6. Ergebnisse Insgesamt wurden 144 Teilnehmer (Durchschnittsalter ± SD, 42,6 ± 10,8 Jahre; 85 männlich, 59,0%) randomisiert, 142 in die primäre Wirksamkeitsanalyse einbezogen: Psilocybin 25 mg (n = 47), Psilocybin 5 mg (n = 48) und Nicotinamid (n = 47). Die Ansprechrate im primären Endpunkt betrug 17,0 % in der Gruppe mit Psilocybin 25 mg; 12,5 % in der Gruppe mit Psilocybin 5 mg; und 10,6 % in der Nicotinamid-Gruppe. Der erste hierarchische Vergleich war nicht signifikant (Psilocybin 25 mg vs. Nicotinamid, adjustierte Odds Ratio OR, 1,73; 95%-KI, 0,53–6,23; p = 0,19; einseitig α p = 0,03); daher wurden keine weiteren formalen Tests durchgeführt. Analysen der wichtigsten sekundären Endpunkte (mittlere Veränderungen vom Ausgangswert auf HAMD17 und BDI-II) lieferten explorative Hinweise auf einen klinisch bedeutsamen Effekt von Psilocybin 25 mg. Psilocybin 25 mg war mit unerwünschten Ereignissen verbunden, hauptsächlich akut, und die berichtete Suizidalität an Dosierungstagen war erhöht (4 % vs. 1–2 % in den Vergleichsgruppen). Zwei schwerwiegende unerwünschte Reaktionen wurden nach Psilocybin 25 mg berichtet, darunter ein Fall eines anhaltenden Wahrnehmungsstörung durch Halluzinogene. Schlussfolgerung und Bedeutung In dieser randomisierten klinischen Studie war Psilocybin 25 mg mit begleitender Psychotherapie mit einer klinisch bedeutenden Reduktion depressiver Symptome bei Personen mit therapieresistenter Depression assoziiert, obwohl die Ergebnisse keinen signifikanten Effekt auf den primären Endpunkt zeigten. Die Behandlung wurde von den meisten Teilnehmern gut vertragen, obwohl Sicherheitssignale beobachtet wurden. Insgesamt war dies eine nicht eindeutige Studie, aber diese Ergebnisse tragen zur bestehenden Evidenz zum Potenzial der Psilocybin-Behandlung bei Depressionen bei. Studienregistrierung ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04670081