Ceramide löst die Bildung von Exosomenvesikeln in multivesikulären Endosomen aus

Intravesikuläre Vesikel multivesikulärer Endosomen werden entweder zur Cargo-Abbau in Lysosomen sortiert oder als Exosomen in das extrazelluläre Milieu sekretiert. Die Mechanismen, die dem Sorting der Membran in die verschiedenen Populationen intravesikulärer Vesikel zugrunde liegen, sind unbekannt. Hier stellen wir fest, dass Cargo in verschiedene Subdomänen auf der endosomalen Membran segregiert ist und dass der Transfer von exosomassoziierten Domänen in das Lumen des Endosoms nicht von der Funktion der ESCRT (Endosomales Sortierungskomplex erforderlich für den Transport) Maschinerie abhängt, sondern ceramidabhängig ist. Gereinigte Exosomen waren an Ceramid angereichert, und die Freisetzung von Exosomen wurde nach der Hemmung von neutralen Sphingomyelinase verringert. Diese Ergebnisse etablieren einen Weg im intraendosomalen Membrantransport und in der Exosomenbildung.