C018: Ein potenter Dualinhibitor, der CDK4 und CDK9 in der Brustkrebsbehandlung gezielt hemmt

Key Points

• Bewertung der Wirksamkeit eines dualen Inhibitors von CDK4 und CDK9 zur Überwindung der Resistenz gegenüber Palbociclib beim Brustkrebs.
• Durchführung von Struktur-Wirkungs-Beziehungsstudien für CDK4- und CDK9-Inhibitoren.
• Nutzung einer molekularen Designplattform zur Identifizierung von Leitverbindungen.
• Bewertung der Zellviabilität in palbociclib-sensitiven und resistenten MCF-7-Zelllinien nach Behandlung mit dem dualen Inhibitor.
• Der CDK4&9 Inhibitor verringerte die Lebensfähigkeit von palbociclib-sensitiven und resistenten MCF-7 Zelllinien.
• Zeigte eine über 30-fache Selektivität für CDK4 und über 80-fache Selektivität für CDK9 im Vergleich zu CDK6.
• Die gleichzeitige Hemmung von CDK4 und CDK9 zeigte synergistische Effekte bei der Bekämpfung der Palbociclib-Resistenz.

Abstract