Charakterisierung und funktionelle Bewertung von PF-08634404 zur Krebsbehandlung

Zusammenfassung PF-08634404 (früher bekannt als SSGJ-707) ist ein experimenteller anti-PD-1- und anti-VEGF-bispezifischer Antikörper, der darauf ausgelegt ist, gleichzeitig die PD-1-vermittelte T-Zell-Dysfunktion und die VEGF-A-vermittelte Tumorangiogenese sowie Immunsuppression im Tumormikromilieu zu hemmen. PF-08634404 ist ein tetravalenter 2+2-Bispezif, der die Common Light Chain Linear Fab x2 (CLF2)-Technologie mit einem IgG4-Rückgrat nutzt. Die PD-1- und VEGF-A-bindenden Arme von PF-08634404 sind einzigartig innerhalb der PD-1 x VEGF-Bispezifklasse. PF-08634404 hat in klinischen Studien in China vielversprechende klinische Aktivität bei NSCLC und CRC gezeigt. Hier präsentieren wir präklinische Daten, die die Bindung an PD-1 und VEGF-A sowie deren funktionelle Hemmung durch PF-08634404 in vitro belegen. PF-08634404 zeigt nanomolare Bindungsaffinitäten für PD-1 und VEGF-A und kann beide Ziele gleichzeitig binden. Die funktionelle Hemmung von VEGF durch PF-08634404 ist im Vergleich zu relevanten Referenzwerten um etwa das 7,5-Fache erhöht, und die Hemmung von PD-1 ist gleichwertig oder besser als die relevanter Referenzwerte. Entsprechend dieser Klasse bispezifischer Moleküle multimerisiert PF-08634404 in Gegenwart von dimerem VEGF-A, erhöht die Avivität für PD-1 um das 100-Fache, fördert die schnelle Internalisierung von PD-1 auf T-Zellen und verbessert die funktionelle Hemmung von PD-1 um das 10-Fache. Zusammenfassend charakterisieren diese Daten zentrale Merkmale des bispezifischen Mechanismus und unterstützen die laufenden klinischen Untersuchungen von PF-08634404 in Proof-of-Concept- und entscheidenden Studien bei verschiedenen Krankheitsbildern/Tumortypen. Zitationsformat: Ryan A. Heiser, Meghan Zuck, Catalina Sakai, Eliana Moskovitz, Laila Shehata, Markus Carlson, Florian Heinkel, Sherif Abdelhamed, MIchelle Ulrich, Matt Rathgeber, Brian P. O'Connor, Joseph D. Dekker, Haomin Huang, Sharsti Sandall. Charakterisierung und funktionelle Bewertung von PF-08634404 (SSGJ-707), einem tetravalenten PD-1 x VEGF-bispezifischen Antikörper zur Krebsbehandlung. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Teil 1 (Reguläre Abstracts); 17.-22. April 2026; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract Nr. 5541.