Bindung des Pd-1-Immuninhibitorischen Rezeptors an ein neuartiges B7-Familienmitglied führt zur negativen Regulation der Lymphozytenaktivierung

PD-1 ist ein immuninhibitorischer Rezeptor, der von aktivierten T-Zellen, B-Zellen und myeloischen Zellen exprimiert wird. Mäuse, die an PD-1 deficient sind, zeigen einen Zusammenbruch der peripheren Toleranz und weisen mehrere autoimmune Merkmale auf. Wir berichten hier, dass der Ligand von PD-1 (PD-L1) ein Mitglied der B7-Genfamilie ist. Die Bindung von PD-1 durch PD-L1 führt zur Hemmung der T-Zell-Rezeptor-vermittelten Lymphozytenproliferation und Zytokinsekretion. Zudem kann die PD-1-Signalgebung zumindest suboptimale Level der CD28-vermittelten Kostimulation hemmen. PD-L1 wird von antigenpräsentierenden Zellen exprimiert, einschließlich humaner peripherer Blutmonozyten, die mit Interferon Gamma stimuliert wurden, sowie aktivierter humaner und muriner dendritischer Zellen. Darüber hinaus wird PD-L1 in nicht-lymphatischen Geweben wie Herz und Lunge exprimiert. Die relativen Niveaus der inhibitorischen PD-L1- und kostimulatorischen B7-1/B7-2-Signale auf antigenpräsentierenden Zellen können das Ausmaß der T-Zell-Aktivierung und folglich die Schwelle zwischen Toleranz und Autoimmunität bestimmen. Die PD-L1-Expression in nicht-lymphatischen Geweben und deren potenzielle Interaktion mit PD-1 könnten anschließend das Ausmaß der Immunantworten an Entzündungsstellen bestimmen.