BCL-2-Proteinfamilie: attraktive Ziele für die Krebstherapie

Erworbene Resistenz gegen den Zelltod ist ein Kennzeichen von Krebs. Die Mitglieder der BCL-2-Proteinfamilie spielen eine wichtige Rolle bei der Kontrolle des apoptotischen Zelltods. Eine abnormale Überexpression überlebensfördernder BCL-2-Familienmitglieder oder eine abnormale Reduktion pro-apoptotischer BCL-2-Familienproteine, die beide zur Hemmung der Apoptose führen, werden häufig in verschiedenen malignen Erkrankungen nachgewiesen. Die entscheidende Rolle der überlebensfördernden und pro-apoptotischen BCL-2-Familienproteine bei der Regulation der Apoptose macht sie zu attraktiven Zielen für die Entwicklung von Wirkstoffen zur Behandlung von Krebs. Diese Übersicht beschreibt die Rollen der verschiedenen überlebensfördernden und pro-apoptotischen Mitglieder der BCL-2-Proteinfamilie in der normalen Entwicklung und Funktion des Organismus sowie wie Defekte in der Kontrolle der Apoptose die Entwicklung und Therapieresistenz von Krebs fördern. Abschließend diskutieren wir die Entwicklung von Hemmstoffen der überlebensfördernden BCL-2-Proteine, sogenannte BH3-mimetische Wirkstoffe, als neuartige Mittel zur Krebstherapie.