Hemmaktivität quartärer Isochinolin-Alkaloide auf lösliche Epoxidhydrolase

Die quartären Isochinolin-Alkaloide von Palmatin (1), Berberin (2) und Jatrorrhizin (3) wurden hinsichtlich ihrer Fähigkeit, lösliche Epoxidhydrolase (sEH) zu hemmen, bewertet. Sie zeigten ähnliche Hemmaktivitäten mit IC50-Werten von 29,6 ± 0,5, 33,4 ± 0,8 bzw. 27,3 ± 0,4 μM. Die jeweiligen Ki-Werte von 26,9, 46,8 und 44,5 μM, bestimmt durch Enzymkinetik, zeigten, dass sie die katalytische Reaktion durch nichtkompetitives Binden an sEH inhibierten. Die Anwendung von Computerchemie auf die in vitro-Ergebnisse zeigte die Stelle des Rezeptors, an die Liganden wahrscheinlich binden würden. Dementsprechend wurden drei Alkaloide als geeignete Grundgerüste für die Entwicklung von Leitverbindungen zur sEH-Hemmung identifiziert.