Omega-3-Fettsäuren und Entzündungsprozesse: von Molekülen zu Menschen

Unangemessene, übermäßige oder unkontrollierte Entzündungen tragen zu einer Vielzahl von menschlichen Krankheiten bei. Entzündungen betreffen eine Vielzahl von Zelltypen, chemischen Mediatoren und Interaktionen. Der vorliegende Artikel beschreibt die ernährungs- und stoffwechselbezogenen Aspekte von Omega-6 (n-6) und Omega-3 (n-3) Fettsäuren und erklärt die Rollen der bioaktiven Mitglieder dieser Fettsäurefamilien in Entzündungsprozessen. Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) sind n-3-Fettsäuren, die in fettem Fisch und Fischölpräparaten vorkommen. Diese Fettsäuren sind in der Lage, viele Aspekte der Entzündung teilweise zu hemmen, einschließlich der Chemotaxis von Leukozyten, der Expression von Adhäsionsmolekülen und der adhäsiven Interaktionen zwischen Leukozyten und Endothelzellen, der Produktion von Eikosanoiden wie Prostaglandinen und Leukotrienen aus der n-6-Fettsäure Arachidonsäure sowie der Produktion von pro-inflammatory Zytokinen. Darüber hinaus führt EPA zur Bildung von Eikosanoiden, die oft eine geringere biologische Potenz haben als die aus Arachidonsäure gebildeten, und EPA und DHA führen zu entzündungshemmenden und entzündungsauflösenden Mediatoren, die als Resolvine, Protektine und Maresine bezeichnet werden. Zu den Mechanismen, die den entzündungshemmenden Wirkungen von EPA und DHA zugrunde liegen, gehören eine veränderte Fettsäurezusammensetzung der Phospholipide in Zellmembranen, die Störung von Lipidraft-Strukturen, die Hemmung der Aktivierung des pro-inflammatorischen Transkriptionsfaktors Kernfaktor κB, wodurch die Expression entzündlicher Gene reduziert wird, und die Aktivierung des entzündungshemmenden Transkriptionsfaktors Peroxisom-Proliferator aktivierter Rezeptor γ. Tierversuche zeigen einen Nutzen von EPA und DHA in einer Reihe von Modellen entzündlicher Erkrankungen. Menschliche Studien zeigen Vorteile von oralen n-3-Fettsäuren bei rheumatoider Arthritis und beim Stabilisieren fortgeschrittener atherosklerotischer Plaques. Intravenöse n-3-Fettsäuren können bei kritisch kranken Patienten aufgrund der verminderten Entzündung von Vorteil sein. Die entzündungshemmenden und entzündungsauflösenden Wirkungen von EPA, DHA und ihren Derivaten sind klinisch relevant.