Säurekatalysierte divergente Synthese von 2-substituierten 1,3-Benzazolen mit antioxidativen und mitochondrialen schützenden Eigenschaften

Eine effiziente und divergente säurekatalysierte Annulation von Alkyl-/Aryl-methylthiooxamaten mit o-Aminoaryl-Vorfahren wurde für die Synthese von 2-substituierten 1,3-Benzazolen entwickelt. Die Umwandlung erfolgt unter milden Bedingungen, zeigt eine breite Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen und liefert Benzimidazol-, Benzoxazol- und Benzothiazol-Derivate in guten Ausbeuten. Ein plausibler Mechanismus wurde vorgeschlagen, bei dem die anfängliche Protonierung durch Kondensation und anschließende intramolekulare Cyclisierung via Desulfierung gefolgt wird, was zur Bildung von Benzazolen ohne externe Oxidationsmittel oder Metallkatalysatoren führt. Eine Bibliothek von 44 Benzazolderivaten wurde synthetisiert und auf mitochondriale schützende und antioxidative Aktivitäten evaluiert. Unter ihnen zeigten die Verbindungen 4i und 4n eine bemerkenswerte mitochondriale Stabilisierung und reduzierten oxidativen Stress in zellulären Modellen. Diese Ergebnisse bieten einen vielseitigen synthetischen Weg zu Benzazolgerüsten und identifizieren neue Verbindungen mit vorteilhaften antioxidativen und organellenschützenden Eigenschaften.