Klinische und pathologische Studie von mutL homolog 1-defizientem Magenkrebs und der Suche nach Hintergrundveränderungen der Genexpression

Mikrosatelliteninstabilität, verursacht durch eine beeinträchtigte mismatch-Reparatur (MMR), wird als MSI-high bezeichnet, und Magenkarzinome mit dieser Eigenschaft werden als MSI-high Magenkrebs klassifiziert. Der Funktionsverlust von mutL homolog 1 (MLH1) ist eine Hauptursache für MSI-high Magenkrebs. Ziel dieser Studie war es, die Rolle von MLH1 bei der Pathogenese von Magenkrebs zu untersuchen und MLH1-defiziente Fälle im Vergleich zu MLH1-erhaltenen Fällen hinsichtlich tumorassoziierter Faktoren und Patientenhintergrund zu charakterisieren. Außerdem sollte die Identifikation von Genen erfolgen, die potenziell mit phänotypischen Unterschieden assoziiert sind. Patienten, die zwischen Juni 2019 und Dezember 2023 eine Gastrektomie wegen Magenkrebs durchliefen und histopathologische Diagnosen mit MLH1-Expression aufwiesen, wurden eingeschlossen. Klinikopathologische Korrelationen wurden bei 85 Patienten untersucht, darunter 14 MLH1-defiziente und 71 MLH1-erhaltene Fälle. Abschließend wurden die Genmerkmale von MLH1-Defizienz auf Korrelationen mit der MLH1-Expression mittels cBioPortal analysiert. Die MLH1-defiziente Gruppe zeigte eine signifikante Fortschreitung der Tumortiefe, reduzierten Alkoholkonsum, weniger Helicobacter-pylori-Infektionen und niedrige Lymphozytenanteile in präoperativen Blutuntersuchungen. Aldehyd-Dehydrogenase 1A1, Nuklearfaktor Kappa B1 und programmed death-ligand 1 wurden als Kandidatengene identifiziert, die mit diesem Phänotyp assoziiert sind. Wir beobachteten Unterschiede in den Eigenschaften des Magenadenokarzinoms entsprechend der MLH1-Expression und identifizierten wichtige Kandidatengene zur Aufklärung der pathologischen Mechanismen.