Quizartinib bei neu diagnostizierten Patienten mit FLT3-ITD-positiver AML, die in QuANTUM-First eine Erhaltungstherapie erhielten

QuANTUM-First (NCT02668653) zeigte eine verbesserte Gesamtüberlebenszeit (OS) bei FLT3-ITD-positiven Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (ndAML), die mit Quizartinib plus Standardchemotherapie behandelt wurden. Hier bewerteten wir den Einfluss der Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie nach Konsolidierung bzw. Transplantation auf klinische Ergebnisse bei Patienten, die eine Erhaltung erhielten, mit Fokus auf den messbaren Residualerkrankungsstatus (MRD) zu Beginn der Erhaltung. Gesamtüberleben (OS), ereignisfreies Überleben (EFS) und rückfallfreies Überleben (RFS) waren vordefinierte explorative Analysen. Kumulative Rückfallinzidenz (CIR), Analysen nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HCT) sowie Analysen nach MRD-Status waren nachträglich und nicht auf statistische Signifikanz ausgelegt. Proben für die FLT3-ITD-MRD-Analyse wurden bei Patienten in kompletter Remission ≤30 Tage vor Beginn der Erhaltung genommen und mittels ultrasensitivem ampliconbasiertem Test untersucht. Mehr transplantierte mit Quizartinib behandelte Patienten erhielten eine Erhaltungstherapie (71 %) im Vergleich zu Placebo (55 %); ein OS-Vorteil zeigte sich bei diesen Patienten nicht. Bei Patienten ohne allo-HCT war die Quizartinib-Erhaltung mit einem signifikanten OS-Vorteil verbunden (HR 0,401; 95 % KI, 0,192–0,838), inklusive eines Vorteils bei Patienten, die zu Beginn der Erhaltung MRD-negativ waren (OS-HR 0,194, 95 % KI, 0,056–0,676). Patienten, die am Ende der Konsolidierung MRD-negativ waren, erreichten mit Quizartinib-Erhaltung ohne allo-HCT eine Überlebensrate von 89,1 % (95 % KI, 70,0 %–96,4 %) nach 3 Jahren. Diese Daten deuten darauf hin, dass für Patienten, die nach Induktion und Konsolidierung mit Quizartinib FLT3-ITD-MRD-Negativität erreichen, eine Erhaltung mit Quizartinib einen signifikanten Überlebensvorteil bietet und in einigen Fällen die Notwendigkeit einer allo-HCT eliminieren kann.