Immuntherapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom: Fokus auf spezielle Untergruppen

Nach dem Erfolg von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICBs) bei verschiedenen Krebsarten untersuchen derzeit viele Studien ICBs bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), allein oder in Kombination mit anderen Behandlungen. Sowohl Nivolumab als auch Pembrolizumab sowie die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab haben eine beschleunigte Zulassung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration für Patienten erhalten, die bereits mit Sorafenib vorbehandelt wurden. Während Nivolumab und Pembrolizumab in Phase-III-Studien ihre primären Endpunkte nicht erreichten, verbesserte die Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab schließlich das Gesamt- und das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Sorafenib in einer Erstlinien-Phase-III-Studie und wird somit zum neuen Versorgungsstandard in diesem Bereich. Trotz dieses Durchbruchs gibt es Patientengruppen mit bestimmten Grunderkrankungen, die möglicherweise keine idealen Kandidaten für diese neue Behandlung sind, entweder aus Sicherheitsbedenken oder wegen möglicher mangelnder Wirksamkeit. In diesem Review diskutieren wir die Sicherheit von ICBs bei Patienten mit vorbestehenden Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) oder einer Vorgeschichte von soliden Organtransplantationen. Darüber hinaus fassen wir aufkommende präklinische und klinische Daten zusammen, die darauf hindeuten, dass ICBs bei Patienten mit zugrundeliegender nichtalkoholischer Steatohepatitis oder HCCs mit aktivierter Wnt/β-Catenin-Signalgebung weniger wirksam sein könnten.