Gemeinsame Genetik von Asthma und psychischen Erkrankungen: eine groß angelegte genomweite Analyse über Kreuztraits

Epidemiologische Studien zeigen einen Zusammenhang zwischen Asthma und psychischen Erkrankungen, obwohl wenig über die gemeinsame Genetik und Kausalität dieser Assoziation bekannt ist. Daher zielten wir darauf ab, gemeinsame Genetik und den kausalen Zusammenhang zwischen Asthma und psychischen Erkrankungen zu untersuchen. Wir führten eine groß angelegte genomweite Assoziationsstudie über Kreuztraits durch, um die genetische Überlappung zwischen Asthma aus dem UK Biobank und acht psychischen Erkrankungen vom Psychiatric Genomics Consortium zu untersuchen: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Angststörung (ANX), Autismus-Spektrum-Störung, bipolare Störung, Essstörung, Major Depression (MDD), posttraumatische Belastungsstörung und Schizophrenie (Stichprobengröße 9.537–394.283). In der Einzeltrait-genomweiten Assoziationsanalyse replizierten wir 130 zuvor berichtete Loci und entdeckten 31 neue unabhängige Loci, die mit Asthma assoziiert sind. Wir identifizierten, dass ADHS, ANX und MDD eine starke genetische Korrelation mit Asthma auf genomweiter Ebene aufweisen. Die Kreuztrait-Metaanalyse identifizierte sieben Loci, die gemeinsam mit Asthma und ADHS assoziiert sind, einen Locus mit Asthma und ANX sowie 10 Loci mit Asthma und MDD. Funktionale Analysen zeigten, dass die identifizierten Varianten die Genexpression in Hauptgeweben regulieren, die zu den exokrinen/endokrinen, Verdauungs-, Atmungs- und hämoimmunologischen Systemen gehören. Mendelsche Randomisationsanalysen deuteten darauf hin, dass ADHS und MDD (einschließlich 6,7 % Stichprobenüberlappung mit Asthma) das Asthmarisiko erhöhen könnten. Diese groß angelegte genomweite Analyse über Kreuztraits identifizierte gemeinsame Genetik und potenzielle kausale Verbindungen zwischen Asthma und drei psychischen Erkrankungen (ADHS, ANX und MDD). Solche gemeinsame Genetik weist auf potenzielle neue biologische Funktionen hin, die sie gemeinsam haben.