Über den Ursprung der Krebsmetastasen

Metastasen beinhalten die Ausbreitung von Krebszellen vom Primärtumor auf umliegendes Gewebe und entfernte Organe und sind die Hauptursache für Krankheitslast und Sterblichkeit bei Krebs. Um die metastatische Kaskade zu vollenden, müssen Krebszellen sich vom Primärtumor lösen, in das Blut- und Lymphsystem eindringen, dem Immunsystem entkommen, an entfernten Kapillarbettstellen wieder austreten sowie in entfernten Organen eindringen und proliferieren. Derzeit wurden verschiedene Hypothesen zur Erklärung des Ursprungs von Krebsmetastasen aufgestellt. Diese umfassen eine epitheliale-mesenchymale Transition, eine Akkumulation von Mutationen in Stammzellen, einen Makrophagen-vermittelten Prozess sowie einen Makrophagen-Ursprung, der entweder eine Transformation oder eine Fusion mit neoplastischen Zellen beinhaltet. Viele Eigenschaften metastatischer Krebszellen finden sich auch in normalen Makrophagen. Ein makrophagärer Ursprung der Metastasen kann auch die langjährige "Saat und Boden"-Hypothese erklären sowie das Fehlen von Metastasen bei Pflanzenkrebsen. Die Betrachtung der Metastasierung als metabolische Erkrankung der Makrophagen kann neue Einsichten für therapeutische Maßnahmen bieten.