Flt3-Ligand reguliert die Entwicklung dendritischer Zellen aus Flt3+ lymphoiden und myeloischen Vorläuferzellen zu Flt3+ dendritischen Zellen in vivo

Die Stimulation der Flt3-Rezeptor-Tyrosinkinase durch ihren homologen Liganden führt zu einer Expansion früher hämatopoetischer Vorläuferzellen und dendritischer Zellen (DCs) bei Menschen und Mäusen. Die genauen Entwicklungsstadien, in denen hämatopoetische Vorläufer Flt3 exprimieren, auf seinen Liganden ansprechen und sich anschließend zu DCs entwickeln, sind nicht bekannt. Hier zeigen wir, dass gemeinsame lymphoide und gemeinsame myeloide Vorläufer sowie die in Ruhe befindlichen DCs im Thymus, in der Milz und in der Epidermis Flt3 exprimieren. Der Rezeptor wird nach der definitiven Festlegung auf B-Zell-, T-Zell- und Megakaryozyt/Erythrozyten-Linien herunterreguliert und Flt3 ist auf anderen ruhenden hämatopoetischen Zellpopulationen nicht nachweisbar. Nach in vivo Gabe von Flt3-Ligand (Flt3L) werden Flt3+ Vorläuferzellen und deren Nachkommen, die DCs, expandiert, während Flt3- nachgeschaltete Vorläufer nicht oder nur geringfügig zunehmen. Die Transplantation gemeinsamer lymphoider und myeloider Vorläufer und anschließende Injektion von Flt3L erhöht die Zahl der Nachkommen DCs beider Vorläuferpopulationen. Diese Erkenntnisse liefern eine definitive Karte der Flt3-Expression in der hämatopoetischen Hierarchie und zeigen direkt, dass Flt3L die DC-Entwicklung sowohl auf dem lymphoiden als auch auf dem myeloiden Entwicklungsweg von Flt3+ Vorläufern zu Flt3+ DCs fördern kann.