Randomisierte Studie zur Chemotherapie mit reduzierter Intensität kombiniert mit Imatinib bei Erwachsenen mit Ph-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

In dieser Studie verglichen wir zufällig hohe Dosen des Tyrosinkinaseinhibitors Imatinib in Kombination mit einer Chemotherapie mit reduzierter Intensität (Arm A) mit der Standardtherapie mit Imatinib/hyperCVAD (Cyclophosphamid/Vincristin/Doxorubicin/Dexamethason) (Arm B) bei 268 Erwachsenen (Medianalter, 47 Jahre) mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). Das primäre Ziel war die Rate der major molecular response (MMolR) nach Zyklus 2, wobei die Patienten dann für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) in Frage kamen, wenn sie einen Spender hatten, oder für eine autologe SCT, wenn sie sich in MMolR befanden und keinen Spender hatten. Mit weniger Induktionssterblichkeit war die vollständige Remissionsrate (CR) in Arm A höher als in Arm B (98 % vs. 91 %; P = .006), während die MMolR-Rate in beiden Armen ähnlich war (66 % vs. 64 %). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,8 Jahren wurden die 5-Jahres-Ereignis-freie Überlebens- und Gesamtüberlebensraten (OS) auf 37,1 % bzw. 45,6 % geschätzt, ohne Unterschied zwischen den Armen. Die allogene Transplantation war mit einem signifikanten Vorteil in der rezidivfreien Überlebenszeit (Hazard Ratio HR, 0,69; P = .036) und OS (HR, 0,64; P = .02) assoziiert, wobei die initiale Anzahl der weißen Blutkörperchen der einzige Faktor war, der signifikant mit diesem SCT-Effekt interagierte. Bei Patienten, die MMolR erreichten, war das Ergebnis nach autologer und allogener Transplantation ähnlich. Diese Studie validiert ein Induktionsregime, das eine Chemotherapie mit reduzierter Intensität und Imatinib bei Ph+ ALL-Erwachsenen kombiniert, und deutet darauf hin, dass SCT in der ersten CR immer noch eine gute Option für Ph+ ALL-Erwachsene darstellt. Diese Studie wurde bei www.clinicaltrials.gov unter der Nummer #NCT00327678 registriert.