Schätzung der Mehrfachtest-Belastung für genomweite Assoziationsstudien nahezu aller häufigen Varianten

Genomweite Assoziationsstudien sind eine spannende Strategie in der Genetik, die kürzlich machbar wurden und viele neuartige Gene mit mehreren Phänotypen in Verbindung bringen. Die Bestimmung der Signifikanz von Ergebnissen angesichts der Prüfung eines genomweiten Satzes mehrfacher Hypothesen, von denen die meisten rauschhafte, nullverteilte Assoziationssignale erzeugen, stellt eine Herausforderung für die breite Gemeinschaft der Assoziationsforscher dar. Anstatt dass jede Studie eine unabhängige Bewertung von Signifikanzstandards vornimmt, haben wir die Aufgabe übernommen, solche Standards für genomweite Signifikanz zu entwickeln, basierend auf Daten des International Haplotype Map Consortiums. Wir berichten von einer geschätzten Testbelastung von einer Million unabhängiger Tests genomweit bei Europäern und der doppelten Anzahl bei Afrikanern. Weiterhin identifizieren wir die Sensitivität der Testbelastung gegenüber dem erforderlichen Signifikanzniveau, mit Implikationen für das gestufte Design von Assoziationsstudien.