CD40-TRAF2/3/5-Signalwege fördern die kardiale Reparatur durch Vermittlung der Makrophagen-Efferocytose nach Myokardinfarkt

HINTERGRUND: Nach einem Myokardinfarkt (MI) spielt die von Makrophagen vermittelte Beseitigung abgestorbener Zellen, ein Prozess, der als Efferocytose bekannt ist, eine entscheidende Rolle bei der Gewebsremodellierung. Eine effiziente Efferocytose trägt dazu bei, benachbarte lebensfähige Kardiomyozyten zu retten, fördert den phänotypischen Übergang reparativer Makrophagen und erleichtert die Auflösung der Entzündung. In dieser Studie untersuchten wir die Funktionen von CD40 und der durch seine beiden nachgeschalteten Adapter-Proteine gebundenen Signalstellen (TRAF2/3/5 und TRAF6) bei der kardialen Makrophagen-Efferocytose nach MI. METHODEN: Mäuse wurden verwendet, um die Rollen der nachgeschalteten Signalvermittler von CD40 bei MI und Makrophagen-Efferocytose zu erforschen. ERGEBNISSE: Die Mäuse bestätigten, dass das CD40-TRAF2/3/5-Signal einen entscheidenden Faktor bei der Vermittlung der CD40-assoziierten Efferocytose darstellt. STAT6 wurde als wichtiger nachgeschalteter Faktor in diesem Prozess identifiziert. Die durch Adenovirus vermittelte Genübertragung zur Überexpression einer CD40-Variante, die die TRAF2/3/5-Bindestelle behält, aber TRAF6 in kardialen Makrophagen nicht besitzt, führte zu Verbesserungen der Herzfunktion und der Makrophagen-Efferocytose nach MI. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Studie etablierte eine zentrale positive Rolle von Makrophagen-CD40 bei der Reparatur nach MI durch Unterstützung der Makrophagen-Efferocytose. Speziell dienen TRAF2/3/5 und nicht TRAF6 als der entscheidende Signalweg, der die CD40-assoziierte Efferocytose vermittelt.