Einfacher biologisch informierter Entzündungsindex aus zwei Serum-Cytokinen sagt die 10-Jahres-Gesamtmortalität bei älteren Erwachsenen vorher

HINTERGRUND: Einzelne Entzündungsmessungen wurden verwendet, um Risiken negativer Ergebnisse bei älteren Erwachsenen mit unterschiedlichem Erfolg zu bewerten. Diese Studie wurde entwickelt, um biologisch informierte, aggregierte Entzündungsmaße für eine optimale Risikobewertung zu identifizieren und weitere biologische Studien zu entzündlichen Signalwegen zu informieren. METHODEN: Insgesamt wurden 15 Marker des NF-kappa B-vermittelten Entzündungswegs erstmals in Serumproben von 1.155 älteren Teilnehmern der InCHIANTI-Population gemessen. Von diesen waren C-reaktives Protein, Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist, Interleukin-6, Interleukin-18 und löslicher Tumornekrosefaktor-α-Rezeptor-1 unabhängige Prädiktoren der 5-Jahres-Mortalität. Diese fünf Entzündungsmarker wurden in Serumproben von 5.600 Teilnehmern der Cardiovascular Health Study gemessen. Ein gewichteter Zusammenfassungswert, der erste Hauptkomponentenzusammenfassungswert und ein Entzündungsindex wurden aus diesen fünf logarithmisch transformierten Entzündungsmarkern entwickelt, und deren Vorhersage der 10-Jahres-Gesamtmortalität wurde in der Cardiovascular Health Study bewertet und anschließend in InCHIANTI validiert. ERGEBNISSE: Der Entzündungsindex, der Interleukin-6 und löslichen TNF-α-Rezeptor-1 beinhaltete, war der beste Prädiktor der 10-Jahres-Gesamtmortalität in der Cardiovascular Health Study, nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Bildung, Rasse, Rauchen und Body-Mass-Index (Hazard Ratio = 1,62; 95%-KI: 1,54–1,70) im Vergleich zu allen anderen Einzel- und Kombinationsmaßen. Der Entzündungsindex war auch der beste Prädiktor der Mortalität in der InCHIANTI-Validierungsstudie (Hazard Ratio 1,33; 95%-KI: 1,17–1,52). Die Stratifikation nach Geschlecht und CVD-Status verstärkte die Assoziation des Entzündungsindex mit der Mortalität weiter. SCHLUSSFOLGERUNG: Ein einfacher additive Index aus Serum-Interleukin-6 und löslichem Tumornekrosefaktor-α-Rezeptor-1 erfasst am besten die Wirkung chronischer Entzündung auf die Mortalität bei älteren Erwachsenen unter den 15 gemessenen Biomarkern.