Die nächste Generation von Platinmedikamenten: gezielte Pt(II)-Agenten, Nanopartikelabgabe und Pt(IV)-Prodrugs

Die Platinmedikamente Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin dominieren in der Krebsbehandlung, aber neue Platinagenten haben nur sehr langsam den Weg in die Klinik gefunden. In letzter Zeit gab es jedoch einen Anstieg der Aktivitäten, basierend auf einer Vielzahl mechanistischer Informationen, die darauf abzielen, nichtklassische Platin-Komplexe zu entwickeln, die über Wirkmechanismen funktionieren, die sich von den zugelassenen Medikamenten unterscheiden. Auch der Einsatz von Nanoverabreichungsgeräten hat zugenommen, und viele verschiedene Strategien wurden erforscht, um Platinwaffen in Nanomedizin-Konstrukte zu integrieren. In diesem Review diskutieren wir diese Bemühungen, die nächste Generation von platinbasierten Antikrebsmitteln zu schaffen. Die Einleitung bietet dem Leser einen kurzen Überblick über die Anwendung, Entwicklung und den Wirkmechanismus der zugelassenen Platinmedikamente, um den Kontext zu schaffen, in dem neuere Forschungen floriert sind. Anschließend beschreiben wir Ansätze, die nichtklassische Platin(II)-Komplexe mit trans-Geometrie oder mit einem monofunktionalen Koordinationsmodus, polynukleare Platin(II)-Verbindungen, Platin(IV)-Prodrugs, Dual-Threat-Agenten und fotoaktivierbare Platin(IV)-Komplexe untersuchen. Nanopartikel, die zur Abgabe von Platin(IV)-Komplexen entwickelt wurden, werden ebenfalls diskutiert, einschließlich Kohlenstoffnanoröhren, Kohlenstoffnanopartikel, Goldnanopartikel, Quantenpunkte, Upconversion-Nanopartikel und polymerische Mizellen. Zusätzliche Nanoformulierungen, einschließlich supramolekularer selbst assemblierter Strukturen, Proteine, Peptide, metallorganischer Gerüste und Koordinationspolymere, werden dann beschrieben. Schließlich wird der erhebliche klinische Fortschritt, der durch nanopartikelbasierte Formulierungen von Platin(II)-Agenten erzielt wurde, untersucht. Wir erwarten, dass eine solche Synthese disparater Forschungsanstrengungen nicht nur helfen wird, neue Ideen und Strategien zur Medikamentenentwicklung zu generieren, sondern auch unseren Optimismus widerspiegelt, dass die nächste Generation zugelassener platinbasierter Krebsmedikamente kurz bevorsteht.