Die Hefe-DNA-Polymerase ε ist an der Replikation des Leitstrangs beteiligt

Mehrere DNA-Polymerasen sind an der Replikation der Führungs- und Folgestränge des eukaryotischen Kern-Genoms beteiligt. Obwohl seit der Entdeckung der ersten DNA-Polymerase 50 Jahre vergangen sind, ist die Identität der Hauptpolymerase für die Replikation des Leitstrangs unsicher. Wir konstruierten ein Derivat der Hefe-DNA-Polymerase Epsilon, das eine hohe Replikationsaktivität behält, aber eine stark reduzierte Replikationstreue aufweist, insbesondere für Thymidin-Desoxythymidin 5'-Monophosphat (T-dTMP) Mismatches, jedoch nicht für Adenin-Deoxyadenosin 5'-Monophosphat (A-dAMP) Mismatches. Hefestämme mit diesem DNA-Polymerase Epsilon Allel weisen erhöhte Raten von T-zu-A-Substitutionsmutationen auf. Die Position und Rate dieser Substitutionen hängen von der Orientierung des mutationalen Reporters und seiner Lage relativ zu den Ursprüngen der DNA-Replikation ab und zeigen ein Muster, das darauf hinweist, dass die DNA-Polymerase Epsilon an der Replikation des Leitstrangs beteiligt ist.