Karyotypische Analyse sagt den Ausgang der Vor- und Nachremissionstherapie bei erwachsener akuter myeloischer Leukämie voraus: eine Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Studie

Die Zusammenhänge der Zytogenetik mit kompletter Remissionsrate (CR), Gesamtüberleben (OS) und Ergebnissen nach CR wurden bei 609 zuvor unbehandelten AML-Patienten unter 56 Jahren in einer klinischen Studie untersucht, die 3 intensive Nachremissionstherapien verglich: intensive Chemotherapie, autologe Transplantation (ABMT) oder allogene Knochenmarktransplantation (alloBMT) von HLA-identischen verwandten Spendern. Die Patienten wurden aufgrund der Vortherapie-Karyotypen in günstige, intermediäre, ungünstige und unbekannte zytogenetische Risikogruppen eingeteilt. Die CR-Raten variierten signifikant (P <.0001) zwischen den 4 Gruppen: günstig 84 % (95 % Konfidenzintervall CI, 77 %–90 %); intermediär 76 % (CI, 71 %–81 %); ungünstig 55 % (CI, 48 %–63 %); und unbekannt 54 % (CI, 33 %–74 %). Es zeigte sich eine ähnliche signifikante Heterogenität des OS (P <.0001), wobei das geschätzte relative Risiko eines Todes durch jegliche Ursache für die intermediäre, ungünstige und unbekannte Risikogruppe 1,50 (CI, 1,10–2,05), 3,33 (CI, 2,43–4,55) bzw. 2,66 (CI, 1,59–4,45) im Vergleich zur günstigen Gruppe betrug. In multivariaten Analysen konnten die Effekte des zytogenetischen Risikostatus auf CR-Rate und OS nicht durch andere Patienten- oder Krankheitsmerkmale erklärt werden. Unter den Nachremissionspatienten variierte das Überleben ab CR signifikant zwischen den günstigen, intermediären und ungünstigen Gruppen (P =.0003), mit signifikanter Interaktion (P =.017) zwischen den Effekten der Behandlung und des zytogenetischen Risikostatus auf das Überleben. Patienten mit günstiger Zytogenetik hatten nach ABMT und alloBMT signifikant bessere Ergebnisse als unter alleiniger Chemotherapie, während Patienten mit ungünstiger Zytogenetik besser mit alloBMT abschnitten. Der zytogenetische Risikostatus ist ein signifikanter Faktor für die Vorhersage der Therapieantwort von AML-Patienten; jedoch bedarf es einer deutlich größeren zytogenetischen Datenbank für Leukämien, um Behandlungszusammenhänge innerhalb genetisch definierter AML-Subsets zu verfeinern.