NF-κB steuert die Expression des Inhibitors IκBα: Nachweis eines induzierbaren autoregulatorischen Weges

Der eukaryotische Transkriptionsfaktor Nuclear Factor-kappa B (NF-kappa B) ist an vielen Aspekten des genetischen Programms beteiligt, das die Aktivierung und das Wachstum von T-Lymphozyten vermittelt. Die nukleäre Expression von NF-kappa B erfolgt nach dessen induzierter Dissoziation von seinem zytoplasmatischen Inhibitor I kappa B alpha. Die Induktion nukleären NF-kappa B durch Phorbolester und Tumornekrosefaktor-alpha geht sowohl mit dem Abbau des bereits vorhandenen I kappa B alpha als auch mit der Aktivierung der Genexpression von I kappa B alpha einher. Transfektionsstudien zeigen, dass das I kappa B alpha-Gen spezifisch durch die 65-Kilodalton-Transaktivierungssubunit von NF-kappa B induziert wird. Die Assoziation des neu synthetisierten I kappa B alpha mit p65 stellt die zelluläre Hemmung der DNA-Bindungsaktivität von NF-kappa B wieder her und verlängert das Überleben dieses labilen Inhibitors. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass NF-kappa B die Expression von I kappa B alpha durch einen induzierbaren autoregulatorischen Mechanismus kontrolliert.