Pflanzliche Antitumormittel. 23. Synthese und antileukämische Aktivität von Camptothecin-Analoga

Acht optisch aktive und neun racemische, im Ring A modifizierte Analoga von 20(S)-Camptothecin wurden hergestellt und hinsichtlich ihrer antitumoralen Aktivität im L-1210 Leukämie-System bewertet. Die ein- und zweifach substituierten Analoga im Ring A zeigten eine große Varianz in Aktivität und Wirksamkeit. Es wurde festgestellt, dass eine Monosubstitution mit NH2 oder OH an den Positionen 9, 10 oder 11 Verbindungen mit deutlich höherer Aktivität als die Mutterverbindung Camptothecin ergab, während eine Substitution an Position 12 die Aktivität stark verringerte. Im Allgemeinen reduzierte eine Zweifachsubstitution im Ring A die antileukämische Aktivität stark. Der Ersatz von Ring A durch heterocyclische Ringe (Thiophen oder Pyridin) führt zu Analoga mit nur moderater Aktivität.