Kartierung eines Gens für familiäre hypertrophe Kardiomyopathie zu Chromosom 14q1

Um den chromosomalen Standort eines Gens, das für familiäre hypertrophe Kardiomyopathie verantwortlich ist, zu identifizieren, verwendeten wir klinische und molekulargenetische Techniken zur Bewertung der Mitglieder einer großen Familie. Zwanzig überlebende und 24 verstorbene Familienmitglieder hatten eine hypertrophe Kardiomyopathie; 58 überlebende Mitglieder waren unaffected. Genetische Verknüpfungsanalysen wurden mit polymorphen DNA-Loci durchgeführt, die über das gesamte Genom verteilt sind, um einen Locus zu identifizieren, der gemeinsam mit der hypertrophen Kardiomyopathie bei Familienmitgliedern vererbt wurde. Die Bedeutung der zwischen dem Krankheitslocus und den polymorphen Loci festgestellten Verknüpfung wurde durch die Berechnung eines Lod-Score (das Logarithmus der Wahrscheinlichkeit, die Coinheritance von zwei Loci zu beobachten, vorausgesetzt, dass sie genetisch verbunden sind, geteilt durch die Wahrscheinlichkeit, Coinheritance festzustellen, wenn sie nicht verbunden sind) bewertet. Ein DNA-Locus (D14S26), der zuvor auf Chromosom 14 kartiert wurde und eine unbekannte Funktion hat, wurde in dieser Familie gemeinsam mit der Krankheit vererbt. Es wurden keine Rekombinationsfälle zwischen dem Locus für familiäre hypertrophe Kardiomyopathie und D14S26 beobachtet, was einen Lod-Score von +9,37 (Theta = 0) ergibt. Diese Daten zeigen, dass in dieser Familie die Wahrscheinlichkeit mehr als 2.000.000.000:1 beträgt, dass das für familiäre hypertrophe Kardiomyopathie verantwortliche Gen auf Chromosom 14 (Band q1) lokalisiert ist.