Prévalence et pénétrance des variants pathogènes et probablement pathogènes des gènes LDLR et APOB liés à l'hypercholestérolémie familiale et au risque accru de maladie cardiaque ischémique

Contexte L'hypercholestérolémie familiale (HF) est un trouble héréditaire répandu, dont sa forme monogénique est liée à un risque élevé de maladie cardiaque ischémique d'apparition précoce. L'évaluation de la prévalence et de la pénétrance des variants pathogènes et probablement pathogènes associés à ce trouble fournirait des informations précieuses soutenant le dépistage systématique de l'HF dans la population générale. Un dépistage informé faciliterait l'identification précoce des individus à risque, permettant une intervention et une gestion rapides. Méthodes Nous avons analysé des données génétiques provenant de 4 856 individus présentant diverses conditions cardiovasculaires pour des variants pathogènes et probablement pathogènes dans les gènes PCSK9, APOB et LDLR. L'évaluation comprenait des évaluations cliniques complètes, des examens instrumentaux et des tests de laboratoire. Toutes les données génétiques ont été obtenues par le séquençage du génome entier des leucocytes sanguins. Résultats Un total de 1,77 % des participants portaient des variants pathogènes ou probablement pathogènes dans les gènes LDLR ou APOB, et aucun dans le gène PCSK9. Après ajustement pour le sexe et l'âge, le risque de maladie cardiaque ischémique était 1,3 fois plus élevé chez les porteurs de variants pathogènes ou probablement pathogènes 95 % CI 1,18–1,46 ; p = 5*10-7. De plus, les porteurs présentaient des niveaux de cholestérol total et de LDL-C significativement plus élevés (p = 0,00032 et p = 0,0123, respectivement). Conclusion L'HF reste significativement sous-diagnostiquée. Seulement 10,5 % des porteurs de variants pathogènes ou probablement pathogènes dans les gènes LDLR et APOB avaient un diagnostic antérieur d'HF. Nos résultats suggèrent de faibles taux de diagnostic pour ce trouble dans les populations d'Europe de l'Est et soulignent la nécessité d'un dépistage génétique systématique chez les jeunes individus. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'applicabilité clinique et la rentabilité de tels programmes de dépistage.