Les macrophages TREM2 sont associés à une réponse améliorée au blocage de PD-1 dans le carcinome hépatocellulaire humain

Il est connu que les macrophages atténuent l'immunité tumorale. Cependant, l'identification de cibles médicamenteuses modulant ces cellules pour améliorer les immunothérapies existantes a été limitée par le manque d'études identifiant des macrophages associés à une réponse pathologique au blocage du point de contrôle immunitaire. Pour répondre à ce besoin clinique non satisfait, nous avons exploité le profilage transcriptionnel et spatial d'échantillons recueillis dans le cadre d'un essai clinique de phase II étudiant le blocage néoadjuvant de PD-1 chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC). Nous avons déterminé que l'abondance intratumorale des macrophages exprimant TREM2 et les niveaux sérologiques de TREM2 soluble sont élevés chez les patients répondant au blocage de PD-1, comparé aux non-répondeurs. Nous avons validé ces résultats dans une deuxième cohorte HCC et dans l'essai IMbrave150. Ces données soulignent le potentiel robuste des macrophages TREM2 à prédire les réponses thérapeutiques du HCC à l'immunothérapie. Ainsi, notre étude fournit une base nouvelle pour l'utilisation des macrophages TREM2 afin de planifier le traitement des patients atteints de HCC pour maximiser le bénéfice thérapeutique.