Données issues d'une analyse évolutive unicellulaire révélant les moteurs de la plasticité et les médiateurs de la chimiorésistance dans le cancer du poumon à petites cellules

RésuméLe cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est souvent une tumeur hétérogène, où la régulation dynamique de facteurs de transcription clés peut générer plusieurs populations de cellules phénotypiquement différentes qui contribuent de manière différenciée à la dynamique tumorale. Cette tumeur se caractérise par un taux de survie à 2 ans très faible, des taux élevés de métastases et une acquisition rapide de la chimiorésistance. La nature hétérogène de cette tumeur rend son étude et son traitement difficiles, car il n'est pas clair comment ni quand cette hétérogénéité apparaît. Nous décrivons ici une analyse unicellulaire temporelle du SCLC afin d'étudier l'initiation tumorale et la chimiorésistance à la fois dans des xénogreffes de SCLC et dans un modèle autochtone de SCLC. Nous identifions une population précoce de cellules tumorales exprimant fortement les gènes du réseau AP-1, essentiels à la croissance tumorale. De plus, nous avons identifié et validé les antigènes testiculaires de cancer (CTAs) PAGE5 et GAGE2A comme médiateurs de la chimiorésistance dans le SCLC humain. Les CTAs ont déjà été ciblés avec succès dans d'autres types tumoraux et pourraient constituer une voie prometteuse pour une thérapie ciblée dans le SCLC. Implications : Comprendre la dynamique évolutive du SCLC peut éclairer des mécanismes clés tels que la plasticité cellulaire, l'hétérogénéité et la chimiorésistance.