Résumé 2712 : Développement de GB268, un anticorps tri-spécifique ciblant PD-1/CTLA-4/VEGF, avec une efficacité anti-tumorale accrue et une toxicité réduite dans des études précliniques

Résumé Contexte : L'immunothérapie utilisant des modulateurs des points de contrôle immunitaires tels que les anti-PD1/PD-L1 est largement utilisée en thérapie anticancéreuse. La combinaison d'inhibiteurs des points de contrôle via anti-PD1 et anti-CTLA4 a amélioré l'efficacité thérapeutique, mais est également accompagnée d'événements indésirables immunitaires sévères (irAEs) limitant leur usage clinique. Un anticorps bispécifique ciblant PD-1/CTLA-4 tel que cadonilimab a montré des bénéfices cliniques améliorés avec moins d'irAEs dans le cancer du col de l'utérus. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est surexprimé dans plusieurs tumeurs solides et les agents anti-VEGF inhibent la néovascularisation et réduisent la tumeur avec le temps. L'association de bevacizumab et du blocage PD-1/PD-L1 montre des effets anti-tumoraux durables et améliorés. Nous avons récemment développé un nouvel anticorps tri-spécifique GB268, ciblant spécifiquement PD-1, CTLA-4 et VEGF avec une activité finement ajustée. Partie 1 (Résumé Régulier) ; 5-10 avril 2024 ; San Diego, CA. Philadelphia (PA) : AACR ; Cancer Res 2024 ; 84 (6Suppl) : Résumé n° 2712.