Résultats comparatifs en conditions réelles de la thérapie par cellules CAR-T versus les anticorps bispécifiques chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B

Résumé Introduction : L'émergence de nouvelles immunothérapies et thérapies cellulaires a transformé le paysage thérapeutique des hémopathies malignes telles que le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). À mesure que ces thérapies sont adoptées plus largement en pratique clinique, des données comparatives sont nécessaires pour éclairer le choix des traitements et guider la prise en charge des patients. Nous avons réalisé une analyse nationale en conditions réelles des résultats cliniques entre les thérapies cellulaires CAR-T actuellement approuvées par la FDA (CAR-T) et les anticorps bispécifiques (BsAbs) chez des patients atteints de DLBCL. Méthodes : Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective utilisant des données en conditions réelles extraites de la base de données TriNetX United States Research Database, un réseau fédéré de dossiers de santé électroniques (EHR) déidentifiés provenant de plus de 70 organisations de santé. La période d'étude comprenait toutes les données pertinentes du 1er août 2005 au 1er août 2025, ou une période de recul standard de 20 ans. Un appariement sur score de propension a été utilisé pour ajuster les facteurs de confusion, et une analyse du temps jusqu'à l'évènement a été réalisée avec des modèles de risques proportionnels de Cox, accompagnée d'analyses de survie de Kaplan-Meier lorsque cela était approprié. La signification statistique a été déterminée par p < 0,001. Notre critère principal était la survie globale, plusieurs critères secondaires supplémentaires ont été explorés. Résultats : 107 742 patients atteints de DLBCL ont été identifiés, dont 2 840 exposés uniquement au CAR-T et 199 exposés uniquement aux BsAbs. L'appariement sur score de propension a ensuite identifié 190 patients par cohorte. Le modèle de risques proportionnels de Cox a montré que les patients DLBCL ayant reçu le CAR-T présentaient une survie globale plus élevée que ceux ayant reçu les BsAbs (HR 0,431, IC 0,337-0,551, p<0,0001). La survie globale médiane était de 37,8 mois pour le CAR-T et de 14,3 mois pour les BsAbs ; le suivi médian était de 15,5 mois pour le CAR-T et de 6,01 mois pour les BsAbs. De plus, les receveurs de CAR-T étaient moins susceptibles de passer à des lignes de traitement ultérieures (HR 0,372, IC 0,278-0,497, p<0,0001) à la coupure des données. En analyse secondaire, le CAR-T a été associé à un risque plus élevé de syndrome de libération de cytokines (CRS ; RR 1,414, IC 1,081-1,851), de syndrome neurotoxique associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS ; RR 1,800, IC 1,153-2,811), de neutropénie fébrile (RR 2,778, IC 1,878-4,108) et de pancytopénie (RR 2,121, IC 1,670-2,693) comparé aux BsAbs. Enfin, l'utilisation du CAR-T a montré des taux plus élevés d'hypogammaglobulinémie (RR 2,000, IC 1,424-2,809), mais le taux d'utilisation d'IVIG entre les cohorts n'était pas statistiquement significatif. Conclusion : Dans cette analyse rétrospective multi-cohorte en conditions réelles, nous rapportons les résultats comparatifs associés au CAR-T versus BsAbs dans le DLBCL. Plus notablement, le CAR-T a démontré une survie globale supérieure et une moindre probabilité de nécessiter d'autres lignes de thérapie ; cependant, le CAR-T a également été associé à une hématotoxicité accrue. À mesure que l'utilisation de ces agents novateurs s'étend, une évaluation continue de ces analyses sera essentielle pour informer la séquence thérapeutique et optimiser la prise en charge des patients.