Conception, synthèse et évaluation combinée computationnelle et expérimentale de nouveaux hybrides base de Schiff 1,2,4-triazole en tant qu'inhibiteurs doubles puissants de l'uréase et de l'α-glucosidase.

L'inhibition double de l'uréase et de l'α-glucosidase offre une approche unifiée pour les troubles gastriques et métaboliques. Deux nouveaux hybrides base de Schiff 1,2,4-triazole (5a, 5b) ont été conçus, synthétisés et vérifiés spectroscopiquement. Les orbitales frontier et descripteurs électroniques ont été calculés au niveau B3LYP/6-311++G(d,p). L'inhibition enzymatique a été quantifiée in vitro et rationalisée par docking in-silico. Les deux ligands étaient de puissants inhibiteurs d'uréase : 5a IC50 = 18,63 ± 1,47 μg/mL et 5b IC50 = 16,94 ± 1,09 μg/mL ; 5b s'approchait de la thiourée (14,42 ± 1,13 μg/mL) et dépassait l'acétohydroxamique (19,35 ± 0,94 μg/mL). Contre l'α-glucosidase, 5b montrait une forte activité (IC50 = 13,78 ± 0,89 μg/mL), comparable à l'acarbose (11,08 ± 0,85 μg/mL), tandis que 5a était modéré (19,66 ± 2,08 μg/mL). Le docking corroborait ces tendances, indiquant des affinités plus élevées pour l'uréase avec 5a (-7,0 kcal/mol) et 5b (-7,6 kcal/mol) que pour la thiourée (-3,3 kcal/mol), et une liaison favorable à l'α-glucosidase (-6,2/-6,5 kcal/mol) par rapport à l'acarbose (-5,3 kcal/mol). Les analyses d'interactions révélaient des réseaux de liaisons hydrogène, empilements π-π, contacts π-cation/anion et stabilisation hydrophobe ; les substituants phénoliques de 5b renforçaient la complémentarité du site actif. En intégrant spectroscopie, caractérisation quantique-chimique, dosages enzymatiques et docking, ce travail identifie 5a et particulièrement 5b comme des supports multifonctionnels pour l’inhibition double de l’uréase et de l’α-glucosidase, avec une utilité potentielle contre les maladies gastriques associées à Helicobacter pylori et le diabète de type 2.