Stabilité métabolique des petites molécules fluorées : une perspective de chimie organique physique.

L'incorporation de fluor et de motifs fluorés dans des structures pertinentes en médecine peut améliorer les propriétés métaboliques et pharmacocinétiques (DMPK) des molécules médicamenteuses. Typiquement, ce phénomène est attribué aux différences de force entre les liaisons C-H et C-F, bien qu'une telle explication ignore les mécanismes acceptés du métabolisme des médicaments et la manière dont le fluor et les substituants fluorés perturbent les propriétés physicochimiques des petites molécules. Plutôt que de s'appuyer sur la force des liaisons, cette perspective examinera les mécanismes établis du métabolisme des médicaments et fournira une justification mécanistique pour les profils métaboliques améliorés obtenus par la fluorination des candidats-médicaments. Cette discussion mettra en relation les tendances observées dans les relations structure-métabolisme avec les caractéristiques mécanistiques connues des enzymes métabolisant les médicaments concernées, avec pour objectif ultime d'améliorer la prise de décision en chimie médicinale.