Des travaux antérieurs ont démontré l'engagement des cibles avec un inhibiteur PDE11A4 puissant, sélectif et oralement biodisponible dans l'hypothalamus de la souris. Ce composé était limité par une faible solubilité aqueuse, ce qui a stimulé le besoin de nouveaux candidats avec des propriétés pharmaceutiques améliorées pour réaliser des études d'efficacité. Cet article décrit l'optimisation d'un hit pyrrolopyrimidine conduisant à un inhibiteur PDE11A4 puissant et sélectif avec des propriétés pharmaceutiques améliorées et une activité prometteuse dans des modèles cellulaires de l'activité enzymatique.
Mahmood et al. (Fri,) ont étudié cette question.