Chromosome 6 recombinant inhabituel dérivé d'un réarrangement parental avec inversions paracentriques complexes

RÉSUMÉ Les réarrangements chromosomiques complexes (RCC) sont des variants structuraux impliquant de multiples points de cassure. Parmi ceux-ci, les RCC équilibrés intrachromosomiques contenant des inversions posent d'importants défis diagnostiques et interprétatifs, car les méthodes cytogénétiques conventionnelles, notamment le caryotype en bandes G, la FISH et la puce à ADN chromosomique, manquent de la résolution nécessaire pour déterminer leur complexité structurale. Les inversions paracentriques sont traditionnellement associées à un risque négligeable de descendance anormale non équilibrée viable. Nous décrivons ici un réarrangement intrachromosomique familial comprenant une inversion paracentrique complexe du chromosome 6q, transmis sur plusieurs générations, qui a donné lieu à cinq enfants atteints porteurs de chromosomes recombinants présentant des gains et des pertes interstitiels réciproques sur le 6q. La cartographie optique du génome à haute résolution a révélé un RCC parental équilibré d'environ 75 Mb, formé par de multiples inversions paracentriques séquentielles contenant un unique segment correctement orienté d'environ 13 Mb. Une recombinaison méiotique biaisée entre les chromosomes 6 homologues au sein de ce segment est responsable de produits non équilibrés récurrents ressemblant aux chromosomes recombinants généralement associés aux inversions péricentriques. Ces résultats remettent en question l'hypothèse prédominante selon laquelle les inversions paracentriques aboutissent rarement à des chromosomes recombinants viables et démontrent comment une architecture chromosomique complexe peut directement influencer le comportement méiotique et les issues reproductives. Notre étude souligne l'importance des technologies génomiques à haute résolution pour un diagnostic précis, l'interprétation d'un mécanisme moléculaire et l'évaluation du risque reproductif chez les porteurs de RCC.