Analyse du chemin du tryptophane dans la veine porte révèle la prédominance d'une voie inflammatoire médiée par l'intestin dans l'infection par le VHC.

RÉSUMÉ Contexte et objectifs La voie du tryptophane est une composante intégrale de l'axe intestin-foie ; cependant, le rôle dans l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et la progression de la maladie hépatique reste mal compris. Cette étude a examiné les métabolites du tryptophane dans le sérum portal et périphérique pendant et après l'infection par le VHC, ainsi que leur relation avec les marqueurs inflammatoires et cliniques. Méthodes Des patients infectés par le VHC ont été évalués pendant l'infection (HCVi, n = 24) et 6 mois après une réponse virologique soutenue (SVR, n = 19) médiée par sofosbuvir/velpatasvir (NCT02400216). Des biopsies hépatiques, prélèvements sanguins portaux et périphériques, ainsi que des échantillons de selles ont été réalisés à ces deux moments. Les analyses statistiques ont évalué l'abondance des métabolites durant l'infection et la récupération, ainsi que leurs associations avec les cytokines, paramètres cliniques et le microbiome. Résultats Pendant l'infection, le tryptophane et la kynurénine périphériques étaient élevés tandis que l'indol-lactate et la xanthurénate étaient réduits (p < 0,05). Dans le sang portal, le rapport kynurénine/tryptophane et la kynurénine étaient augmentés, alors que l'indol-acétate et la xanthurénate étaient diminués (p < 0,05). Les métabolites du tryptophane étaient positivement corrélés à l'indice d'activité hépatique, à la gamma-glutamyl transférase, à la bilirubine totale, au ratio volume/splénique/hauteur, et aux cytokines pro-inflammatoires telles que CXCL9, CXCL10, TNFα, IL6 et IL-12p40. Négativement, des corrélations ont été observées avec les microbes intestinaux Dorea longicatena et Qiania dongpingenesis. Conclusions L'augmentation de la kynurénine dans le sang portal suggère une régulation à la hausse des voies pro-inflammatoires médiées par l'intestin lors de l'infection par le VHC. L'intégration des données multi-omiques de l'axe intestin-foie met en évidence la contribution de la voie du tryptophane aux réponses inflammatoires dans le VHC. Cependant, la petite taille de l'échantillon, l'absence de valeurs quantitatives pour tous les métabolites de la voie, et la dépendance aux associations corrélationnelles plutôt que causales limitent l'interprétation mécanistique. Des études futures avec des cohortes plus larges et des analyses fonctionnelles sont nécessaires pour clarifier les mécanismes causaux et évaluer le potentiel thérapeutique de cibler la voie du tryptophane. Enregistrement de l'essai NCT02400216.