Détection de l'ADN tumoral circulant dans les cancers humains aux stades précoce et avancé

Le développement de méthodes non invasives pour détecter et surveiller les tumeurs reste un défi majeur en oncologie. Nous avons utilisé des technologies basées sur la réaction en chaîne par polymérase numérique pour évaluer la capacité de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) à détecter les tumeurs chez 640 patients atteints de divers types de cancer. Nous avons constaté que le ctDNA était détectable chez plus de 75 % des patients présentant des cancers avancés du pancréas, de l'ovaire, colorectal, de la vessie, gastro-œsophagien, du sein, du mélanome, hépatocellulaire, et de la tête et du cou, mais chez moins de 50 % des cancers primaires du cerveau, du rein, de la prostate ou de la thyroïde. Chez les patients avec des tumeurs localisées, le ctDNA a été détecté chez 73 %, 57 %, 48 % et 50 % des patients atteints respectivement de cancer colorectal, gastro-œsophagien, pancréatique et d'adénocarcinome du sein. Le ctDNA était souvent présent chez les patients sans cellules tumorales circulantes détectables, ce qui suggère que ces deux biomarqueurs sont des entités distinctes. Dans un panel séparé de 206 patients atteints de cancers colorectaux métastatiques, nous avons montré que la sensibilité du ctDNA pour la détection des mutations cliniquement pertinentes du gène KRAS était de 87,2 % et sa spécificité de 99,2 %. Enfin, nous avons évalué si le ctDNA pouvait fournir des indices sur les mécanismes sous-jacents à la résistance au blocage du récepteur du facteur de croissance épidermique chez 24 patients ayant répondu objectivement au traitement mais ayant ensuite rechuté. Vingt-trois (96 %) de ces patients ont développé une ou plusieurs mutations dans des gènes impliqués dans la voie des protéines kinases activées par les mitogènes. Ensemble, ces données suggèrent que le ctDNA est un biomarqueur largement applicable, sensible et spécifique qui peut être utilisé pour diverses finalités cliniques et de recherche chez des patients atteints de plusieurs types différents de cancer.