L'anticorps anti-NKG2A est un inhibiteur de point de contrôle qui favorise l'immunité antitumorale en libérant à la fois les cellules T et les cellules NK

Les inhibiteurs de point de contrôle ont révolutionné le traitement du cancer. Cependant, seule une minorité de patients répond à ces immunothérapies. Ici, nous rapportons que le blocage du récepteur inhibiteur NKG2A améliore l'immunité tumorale en favorisant les fonctions effectrices des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules T CD8+ chez la souris et l'homme. Le monalizumab, un anticorps humanisé anti-NKG2A, a augmenté l'activité des cellules NK contre diverses cellules tumorales et a restauré la fonction des cellules T CD8+ en combinaison avec le blocage de l'axe PD-x. Le monalizumab a également stimulé l'activité des cellules NK contre des cellules cibles recouvertes d'anticorps. Les résultats intermédiaires d'un essai de phase II de monalizumab plus cetuximab dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou préalablement traité ont montré un taux de réponse objective de 31 %. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue (17 %), la pyrexie (13 %) et les maux de tête (10 %). Le ciblage de NKG2A par le monalizumab constitue donc un nouveau mécanisme inhibiteur de point de contrôle favorisant l'immunité antitumorale en renforçant l'activité des cellules T et NK, ce qui pourrait compléter les immunothérapies de première génération contre le cancer.