Efficacité et sécurité précliniques de CS5007 : un conjugué anticorps-médicament ciblant à la fois EGFR et HER3

Résumé Contexte : EGFR et HER3, membres de la famille des récepteurs ErbB, sont des facteurs oncogéniques clés fréquemment surexprimés conjointement dans diverses tumeurs épithéliales humaines. EGFR et HER3 sont des cibles thérapeutiques cliniquement validées pour les traitements du cancer. Par conséquent, cibler simultanément EGFR et HER3 offre une stratégie prometteuse pour surmonter l'hétérogénéité tumorale et la résistance adaptative souvent observées avec des approches à cible unique. CS5007 est construit avec 1) un EGFR fonctionnel 2) un linker hydrophile bêta-glucuronide (notre linker propriétaire CSL20) pour assurer que le conjugué anticorps-médicament (ADC) possède un profil pharmacocinétique semblable à celui d'un anticorps monoclonal, la stabilité et une clivage tumoral sélectif ; 3) un inhibiteur de topoisomérase 1 puissant, bien toléré et cliniquement validé, l'exatecan (Exa), conjugué à l'anticorps avec un ratio médicament-anticorps (DAR) de 4. Méthodes Partie 1 (Résumés réguliers) ; 17-22 avril 2026 ; San Diego, CA. Philadelphia (PA) : AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Résumé n° 1823.