Résumé Comprendre comment les patients perdent de la masse corporelle pendant la cachexie est essentiel pour améliorer le diagnostic et développer des critères cliniques significatifs. Pourtant, quels compartiments corporels entraînent le phénotype de dénutrition reste inconnu. Nous avons émis l'hypothèse que des schémas distincts de changements de la composition corporelle pourraient stratifier les patients en sous-types cliniquement pertinents de cachexie. Pour tester cette hypothèse, nous avons calculé les changements de composition corporelle au cours des périodes de perte de poids dans une cohorte de plus de 6000 patients atteints de cancer au MSKCC et avons identifié que la perte de graisse sous-cutanée, la perte de muscle squelettique, et de manière inattendue, le gain de volume hépatique, étaient les principales altérations observées pendant la cachexie. Bien que tous les patients aient connu des périodes de perte de poids, le regroupement non supervisé de tous les changements de composition corporelle a identifié deux grands sous-types de patients dénutris et non dénutris. Les patients dénutris avaient une survie globale significativement inférieure, une augmentation de la protéine C-réactive, une diminution de l'albumine et des taux de récupération de poids plus faibles. L'analyse de séquençage d'ARN en vrac d'un sous-ensemble de patients BLCA, RCC et PDAC a identifié un phénotype transcriptionnel unique chez les patients dénutris, avec une forte régulation des voies de réponse inflammatoire, de réponse à l'interféron gamma, et des voies de signalisation IL6-JAK-STAT3. Un sous-ensemble de patients dénutris a présenté une hépatomégalie prononcée accompagnée de marqueurs de stéatose tels qu'une diminution de la densité hépatique radiographique et une augmentation de la phosphatase alcaline. Ce sous-groupe dénutri-hépatomégalie, caractérisé par une inflammation systémique prononcée, a montré la moins bonne survie globale, suggérant un potentiel axe de gravité de la cachexie lié au foie. Ensemble, nos données tirent parti du dépistage opportuniste des tomodensitogrammes pour classer les épisodes de perte de poids à l'aide d'un biomarqueur radiographique qui identifie la cachexie de dénutrition authentique dans une cohorte de patients humains. Format de citation : Sonia Boscenco, Venise Jan Castillon, Perry J. Pickhardt, John W. Garrett, Nathaniel C. Swinburne, Ed Reznik. Sous-typage de la cachexie cancéreuse par analyse automatisée de la composition corporelle. In : Actes de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research 2026 ; Partie 1 (résumés réguliers) ; 2026 Apr 17-22 ; San Diego, CA. Philadelphie (PA) : AACR ; Cancer Res 2026 ; 86(7 Suppl) : Résumé nr 2676.
Boscenco et al. (ven,) ont étudié cette question.